6月29日、インターセプト・ファーマシューティカルズが発表同社は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）による線維症に対するFXRアゴニストであるオベチコール酸（OCA）に関する完全な新薬申請を米国FDAから受領したことを発表した（CRL）。 FDAはCRLの中で、これまでに検討されたデータに基づいて、代替組織病理学試験のエンドポイントに基づいて期待される薬剤の利点は依然として不確実であり、治療の利点は潜在的なリスクを超えないため、治療は可能ではないと考えていると述べた。肝線維症を引き起こすNASH患者の治療に対するOCAの承認の加速を支持する。

マーク・プルザンスキー氏、インターセプト社長兼最高経営責任者（CEO）は結果について次のようにコメントしている：「審査プロセス中、FDAはOCAの承認を早めることに関する情報を一度も伝えたことはなく、これまでに提出されたすべてのデータはFDAの要件を満たしており、明らかにOCAのプラスの利益リスクをサポートしていると強く信じています。」私たちはこの CRL を遺憾に思っています。 FDA は組織学的エンドポイントの複雑さを徐々に増しており、その結果、通過するには非常に高い障壁が生じています。これまでのところ、OCA重要な 3 つの段階にすぎません。この需要は研究中に満たされました。私たちはできるだけ早くFDAと会い、将来CRL情報に関する承認計画をどのように通過させるかについて話し合う予定です。」

最初に収載された NASH 治療薬の獲得競争において、インターセプトは常に主導的な立場にあり、現在、後期段階の試験で肯定的なデータを取得している唯一の企業です。強力かつ特異的なファルネソイド X 受容体 (FXR) アゴニストとして、OCAは以前、REGENERATEと呼ばれる第3相臨床試験で良好な結果を達成しました。データは、高用量の薬物を受けた中等度から重度の NASH が、OCA患者のうち、肝線維症の症状は4分の1が大幅に改善し、症状は悪化していない。

FDAは、Interceptに対し、継続中のREGENERATE試験から追加の有効性と安全性の中間データを追加提出するよう推奨した。OCAの可能性承認を加速し、研究の長期的な結果は継続されるべきだと指摘した。

それでもOCA以前に別の希少肝疾患（PBC）に対して承認されているが、NASH の分野は巨大である。 NASH は米国だけでも数百万人が罹患していると推定されています。投資銀行JMP証券は以前、インターセプト医薬品のピーク時の売上高は数十億ドルに達する可能性があると推定していた。この悪いニュースの影響を受け、インターセプトの株価は月曜日に40％近く下落し、1株当たり47.25ドルとなった。同じくNASHを開発した他の製薬会社の株価も下落した。このうちマドリガルは約６％下落、バイキング、アケロ、ジェンフィットは約１％下落した。

スティフェルのアナリスト、デレク・アーキラ氏は顧客への報告書で、拒否の原因は治療に関連して発生した副作用によるものだと書いた。OCA臨床検査つまり、一部の患者はOCA治療、体内の有害なコレステロールが増加し、その結果、心血管リスクの発生率が高くなります。多くの NASH 患者がすでに過体重であるか、2 型糖尿病を患っていることを考えると、このような副作用は規制当局の警戒を呼び起こす可能性があります。追加の試験データに対するFDAの要件によると、インターセプトはこれらのデータを解釈するために少なくとも2022年後半まで待たなければならない可能性があります。外部分析では、これほど長い遅延により、インターセプトのこれまでの蓄積されたリードの一部が消失し、マドリガル・ファーマシューティカルズやバイキング・セラピューティクスなどの競合他社が追いつくチャンスを得る可能性があると考えられている。