麻酔の覚醒期におけるスガマデックスナトリウムの最近の開発

スガマデクスナトリウムは、選択的非脱分極性筋弛緩薬(筋弛緩薬)の新規拮抗薬であり、2005年にヒトで最初に報告され、その後、ヨーロッパ、米国、および日本で臨床的に使用されています。従来の抗コリンエステラーゼ薬と比較して、コリン作動性シナプスで加水分解されたアセチルコリンのレベルに影響を与えることなく、深部神経ブロックに拮抗し、MおよびN受容体興奮の悪影響を回避し、麻酔後の覚醒の質を大幅に改善します。以下は、麻酔の覚醒期におけるナトリウム糖の最近の臨床応用のレビューです。
1。概要
スガマデックスナトリウムは、ステロイド性神経筋遮断薬、特に臭化ロクロニウムの神経筋遮断効果を特異的に逆転させる修飾γ-シクロデキストリン誘導体です。Sugammadex Sodiumは、注射後に遊離の神経筋遮断薬をキレート化し、1:1の緊密な結合によって安定した水溶性化合物を形成することにより、神経筋遮断薬を不活性化します。そのような結合によって、神経筋接合部から血漿への神経筋遮断薬の復帰を促進する濃度勾配が形成され、それによってそれが生み出す神経筋遮断効果を逆転させ、ニコチン性アセチルコリン様受容体を放出し、神経筋興奮性伝達を回復させる。
ステロイド性神経筋遮断薬の中で、スガマデクスナトリウムは臭化ペクロニウム、ロクロニウム、ベクロニウム、パンクロニウムの順で最も強い親和性を示します。神経筋遮断効果のより速くより効果的な逆転を確実にするために、過剰な量のスガマデクスナトリウム循環している筋弛緩薬と比較して使用する必要があります。さらに、スガマデックスナトリウムはステロイド性神経筋遮断薬の特異的拮抗薬であり、ベンジルイソキノリンの非脱分極性筋弛緩薬および脱分極性筋弛緩薬に結合できないため、これらの薬剤の神経筋遮断作用を逆転させることはできません。

2.スガマデクスナトリウムの有効性
一般に、麻酔覚醒時のムスカリン拮抗薬の投与量は、神経筋遮断の程度に依存します。したがって、ミオソンモニターの使用は、神経筋遮断拮抗薬の合理的な適用を容易にします。筋弛緩モニターは、末梢神経に供給される電気刺激を分配し、対応する筋肉に運動反応(けいれん)を引き起こします。筋弛緩薬を使用すると、筋力が低下または消失します。その結果、筋弛緩の程度は次のように評価できます:非常に深いブロック[4つの4つのトレイン(TOF)または強壮剤刺激のいずれかの後のけいれんなし]、深いブロック(TOF後のけいれんなしおよび強壮剤の後の少なくとも1つのけいれん刺激)、および中程度のブロック(TOF後の少なくとも1回のけいれん)。
上記の定義に基づいて、中程度のブロックを逆転させるためのナトリウム糖の推奨用量は2 mg / kgであり、TOF比は約2分後に0.9に達する可能性があります。ディープブロックを逆転させるための推奨用量は4mg/ kgであり、TOF比は1.6〜3.3分後に0.9に達する可能性があります。麻酔を迅速に導入するために、高用量の臭化ロクロニウム(1.2 mg / kg)は、非常に深いブロックの日常的な逆転には推奨されません。ただし、緊急時に自然換気に戻った場合は、16 mg/kgの逆転スガマデクスナトリウムがおすすめ。
3.特別な患者へのSugammadexナトリウムの適用
3.1。小児患者の場合
第II相臨床試験のデータは、Sugammadex Sodiumが成人集団と同様に小児集団(新生児、乳児、子供、青年を含む)でも効果的かつ安全であることを示唆しています。10件の研究(575件)と最近発表された後ろ向きコホート研究(968件)に基づくメタアナリシスでも、被験者の第4回ミオクロニック単収縮と第1回ミオクロニック単収縮の比率が0.9に回復するまでの時間(中央値)が確認されました。 T2提示時に臭化ロクロニウム0.6mg/kgおよびスガマデクスナトリウム2mg/ kgを投与した場合、小児(1.2分)および成人(1.2分)と比較して、乳児(0.6分)ではわずか0.6分でした。大人の1.2分半(1.2分)。さらに、ある研究では、スガマデクスナトリウムがネオスチグミンとアトロピンの併用と比較して徐脈の発生率を低下させることがわかりました。気管支痙攣や術後の悪心嘔吐などの他の有害事象の発生率の差は、統計的に有意ではありませんでした。また、Sugammadex Sodiumを使用すると、小児患者の術後の興奮の発生率が低下することが示されています。これは、回復期間の管理に役立つ可能性があります。また、田所ら。症例対照研究で、小児全身麻酔に対する周術期アレルギー反応とスガマデクスナトリウムの使用との間に相関関係がないことが実証されました。したがって、Sugammadex Sodiumの適用は、麻酔の覚醒期間中の小児患者に安全です。
3.2。高齢患者への応用
一般に、高齢の患者は若い患者よりも残存する神経筋遮断の影響を受けやすく、神経筋遮断からの自発的な回復は遅い。高齢患者におけるスガマデクスナトリウムの安全性、有効性、および薬物動態に関する多施設第III相臨床試験で、スガマデクスナトリウムがロクロニウムを逆転させ、65歳未満の患者と比較して神経筋遮断の期間をわずかに増加させることを発見しました(平均時間それぞれ2.9分と2.3分)。しかし、いくつかの研究では、スガマデクスは高齢患者に十分に許容され、再矢中毒は起こらないことが報告されています。したがって、スガマデクスナトリウムは、麻酔覚醒期の高齢患者に安全に使用できると考えられます。
3.3。妊娠中の女性での使用
妊娠中、出生力、授乳中の女性におけるスガマデクスナトリウムの使用に関する臨床ガイダンスはほとんどありません。しかし、動物実験では、妊娠中のプロゲステロンレベルへの影響はなく、すべてのラットで死産や流産は見られませんでした。これは、妊娠中、特に妊娠初期のスガマデクスナトリウムの臨床使用を導くものです。帝王切開のための全身麻酔下でのナトリウム糖の母体使用の多くの症例もあり、母体または胎児の合併症は報告されていません。いくつかの研究では、ナトリウム糖の比較的小さな経胎盤移行が報告されていますが、信頼できるデータはまだ不足しています。特に、妊娠高血圧症の妊婦はしばしば硫酸マグネシウムで治療されます。マグネシウムイオンを介したアセチルコリン放出の阻害は、神経筋接合部の情報伝達を妨害し、骨格筋を弛緩させ、筋肉のけいれんを和らげます。したがって、硫酸マグネシウムは筋弛緩薬の神経筋遮断効果を高める可能性があります。
3.4。腎不全患者への応用
スガマデックスナトリウムおよびスクラロース-ロクロニウムブロミド複合体は、プロトタイプとして腎臓から排泄されるため、腎不全の患者では、結合および非結合のスガマデクスナトリウムの代謝が延長されます。しかし、臨床データはスガマデクスナトリウム末期腎疾患の患者に安全に使用でき、そのような患者でのスガマデクスナトリウム投与後の神経筋遮断の遅延の報告はありませんが、これらのデータはスガマデクスナトリウム投与後48時間に制限されています。さらに、ナトリウムスガマデクス-ロクロニウムブロミド複合体は、高流束濾過膜を用いた血液透析によって排除することができます。腎疾患の患者では、スガマデクスナトリウムによるロクロニウム逆転の期間が延長される可能性があることに注意することが重要です。したがって、筋弛緩モニタリングの使用は不可欠です。
4.結論
スガマデックスナトリウムは、中等度および重度のアミノステロイド筋弛緩薬によって引き起こされる神経筋遮断を迅速に逆転させ、従来のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と比較して、残存する神経筋遮断の発生率を大幅に低減します。スガマデクスナトリウムはまた、覚醒期間中の抜管までの時間を大幅に短縮し、入院日数を短縮し、患者の回復を加速し、入院費用を削減し、医療資源を節約します。ただし、スガマデクスナトリウムの使用中にアレルギー反応や心不整脈が報告されることがあるため、スガマデクスナトリウムの使用中は注意を払い、患者のバイタルサイン、皮膚の状態、心電図の変化を観察する必要があります。筋弛緩モニターで骨格筋収縮をモニターして、神経筋遮断の深さを客観的に判断し、適度な用量を使用することをお勧めします。スガマデクスナトリウム目覚めの期間の質をさらに改善するため。


投稿時間:2021年9月27日