スガマデクスナトリウムは、選択的非脱分極性筋弛緩剤(筋弛緩剤)の新規拮抗薬であり、2005年に初めてヒトで報告され、それ以来ヨーロッパ、米国、日本で臨床使用されています。従来の抗コリンエステラーゼ薬と比較して、コリン作動性シナプスにおける加水分解アセチルコリンのレベルに影響を与えることなく深部神経ブロックに拮抗することができ、MおよびN受容体興奮の悪影響を回避し、麻酔後の覚醒の質を大幅に改善します。以下は、麻酔覚醒期における糖ナトリウムの最近の臨床応用のレビューです。
1. 概要
スガマデクスナトリウムは、ステロイド系神経筋遮断薬、特に臭化ロクロニウムの神経筋遮断効果を特異的に逆転させる修飾γ-シクロデキストリン誘導体です。スガマデクス ナトリウムは、注射後に遊離神経筋遮断薬をキレート化し、1:1 の強固な結合を通じて安定な水溶性化合物を形成することによって神経筋遮断薬を不活性化します。このような結合により、神経筋遮断薬が神経筋接合部から血漿に戻るのを促進する濃度勾配が形成され、それによって神経筋遮断薬が生み出す神経筋遮断効果が逆転し、ニコチン性アセチルコリン様受容体が放出され、神経筋の興奮性伝達が回復します。
ステロイド系神経筋遮断薬の中で、スガマデクスナトリウムは臭化ペクロニウムに対して最も強い親和性を持ち、次にロクロニウム、ベクロニウム、パンクロニウムが続きます。神経筋遮断効果をより迅速かつ効果的に逆転させるには、過剰な量のスガマデクスナトリウム循環している筋弛緩剤と比較して使用する必要があります。さらに、スガマデクスナトリウムはステロイド性神経筋弛緩剤の特異的アンタゴニストであり、ベンジルイソキノリン非脱分極性筋弛緩剤にも脱分極性筋弛緩剤にも結合できないため、これらの薬剤の神経筋弛緩効果を逆転させることはできません。
2. スガマデクスナトリウムの有効性
一般に、麻酔覚醒時のムスカリン拮抗薬の用量は、神経筋遮断の程度によって異なります。したがって、ミオソンモニターを使用すると、神経筋遮断アンタゴニストの合理的な適用が容易になります。筋弛緩モニターは末梢神経に電気刺激を与え、対応する筋肉に運動反応 (けいれん) を引き起こします。筋弛緩剤の使用後、筋力が低下または消失します。その結果、神経筋遮断の程度は、非常に深いブロック [4 回の 4 連刺激 (TOF) または強直性刺激の後にけいれんなし]、深いブロック (TOF 後にけいれんがなく、強直後に少なくとも 1 回のけいれんがある) として分類できます。刺激)、および中程度のブロック(TOF 後の少なくとも 1 回のけいれん)。
上記の定義に基づくと、中程度のブロックを回復するための糖ナトリウムの推奨用量は 2 mg/kg で、TOF 比は約 2 分後に 0.9 に達する可能性があります。深いブロックを回復するための推奨用量は 4 mg/kg で、TOF 比は 1.6 ~ 3.3 分後に 0.9 に達する可能性があります。急速な麻酔導入のため、非常に深いブロックの日常的な回復には高用量の臭化ロクロニウム (1.2 mg/kg) は推奨されません。ただし、緊急に自然換気に戻った場合は、16 mg/kg の投与で元に戻ります。スガマデクスナトリウムが推奨されます。
3. 特殊な患者に対するスガマデクスナトリウムの適用
3.1.小児患者の場合
第 II 相臨床研究のデータは、スガマデクス ナトリウムが成人集団と同様に小児集団 (新生児、乳児、小児、青少年を含む) に対しても有効かつ安全であることを示唆しています。 10件の研究(575例)と最近発表された後ろ向きコホート研究(968例)に基づくメタ分析でも、被験者の第1ミオクロニーけいれんに対する第4ミオクロニーけいれんの比が0.9に回復するまでの時間(中央値)が0.9であることが確認された。 T2 来院時に臭化ロクロニウム 0.6 mg/kg とスガマデクスナトリウム 2 mg/kg を投与された場合、値はわずか 0.6小児(1.2分)および成人(1.2分)と比較した乳児(0.6分)の最小値。大人(1.2分)の半分の1.2分。さらに、ある研究では、スガマデクスナトリウムはネオスチグミンとアトロピンの併用と比較して徐脈の発生率を低下させることがわかりました。気管支けいれんや術後の吐き気や嘔吐などの他の有害事象の発生率の差は統計的に有意ではありませんでした。また、スガマデクスナトリウムの使用により小児患者の術後の興奮の発生率が減少し、回復期間の管理に役立つことが示されています。また、田所らは、症例対照研究で、小児全身麻酔に対する周術期のアレルギー反応とスガマデクスナトリウムの使用との間に相関関係がないことを実証した。したがって、麻酔の覚醒期間中の小児患者に対するスガマデクスナトリウムの適用は安全です。
3.2.高齢患者への応用
一般に、高齢の患者は若い患者よりも残存神経筋遮断の影響を受けやすく、神経筋遮断からの自然回復は遅くなります。高齢患者を対象としたスガマデクスナトリウムの安全性、有効性、および薬物動態に関する多施設共同第III相臨床研究では、スガマデクスナトリウムがロクロニウムを逆転させ、65歳未満の患者と比較して神経筋遮断の持続時間をわずかに延長することが判明した(平均時間)それぞれ2.9分と2.3分)。しかし、いくつかの研究では、スガマデクスは高齢患者でも忍容性が高く、再矢中毒は起こらないことが報告されています。したがって、スガマデクスナトリウムは、高齢患者の麻酔覚醒段階において安全に使用できると考えられます。
3.3.妊婦への使用
妊娠中、妊娠中および授乳中の女性におけるスガマデクスナトリウムの使用に関する臨床ガイダンスはほとんどありません。しかし、動物実験では妊娠中のプロゲステロンレベルに影響はなく、すべてのラットで死産や中絶がなかったことが判明しており、このことが妊娠中、特に妊娠初期におけるスガマデクスナトリウムの臨床使用の指針となるだろう。帝王切開のために母親が全身麻酔下で砂糖ナトリウムを使用した例も多数ありますが、母親や胎児の合併症は報告されていません。いくつかの研究では、ナトリウム糖の比較的小さな経胎盤移行が報告されていますが、信頼できるデータはまだ不足しています。特に、妊娠高血圧症の妊婦は硫酸マグネシウムで治療されることがよくあります。マグネシウムイオンによるアセチルコリン放出の阻害は、神経筋接合部情報伝達を妨げ、骨格筋を弛緩させ、筋肉のけいれんを和らげます。したがって、硫酸マグネシウムは筋弛緩剤の神経筋遮断効果を高める可能性があります。
3.4.腎不全患者への応用
スガマデクスナトリウムとスクラロース-ロクロニウム臭化物複合体はプロトタイプとして腎臓から排泄されるため、腎不全患者では結合したスガマデクスナトリウムと結合していないスガマデクスナトリウムの代謝が延長されます。しかし、臨床データは次のことを示唆しています。スガマデクスナトリウム末期腎疾患患者にも安全に使用でき、そのような患者におけるスガマデクスナトリウム投与後の神経筋遮断の遅延に関する報告はありませんが、これらのデータはスガマデクスナトリウム投与後48時間に限定されています。さらに、スガマデクス・ロクロニウム臭化ナトリウム複合体は、高流束濾過膜を用いた血液透析によって除去できます。腎疾患患者では、スガマデクスナトリウムによるロクロニウムの回復期間が長くなる可能性があることに注意することが重要です。したがって、神経筋モニタリングの使用は不可欠です。
4. 結論
スガマデクスナトリウムは、中程度および重度のアミノステロイド筋弛緩剤によって引き起こされる神経筋遮断を迅速に逆転させ、従来のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と比較して残存神経筋遮断の発生率を大幅に減少させます。スガマデクスナトリウムはまた、覚醒期の抜管までの時間を大幅に短縮し、入院日数を短縮し、患者の回復を促進し、入院費用を削減し、医療資源を節約します。ただし、スガマデクスナトリウムの使用中にアレルギー反応や不整脈が時折報告されているため、スガマデクスナトリウムの使用中は依然として注意を払い、患者のバイタルサイン、皮膚の状態、心電図の変化を観察する必要があります。筋弛緩モニターで骨格筋の収縮を監視し、神経筋遮断の深さを客観的に判断し、適切な用量の薬物を使用することが推奨されます。スガマデクスナトリウム覚醒期の質をさらに向上させます。
投稿時間: 2021 年 9 月 27 日