クロピドグレルとチカグレロルは、プレートボード P2Y12 受容体へのアデノシン二リン酸 (ADP) の結合および二次 ADP 媒介糖タンパク質 GPII.b/III.a 複合体の活性を選択的に阻害することにより、プレートボード アデノシン二リン酸 (ADP) を阻害する P2Y12 受容体アンタゴニストです。

どちらも臨床的に一般的に使用されている抗板状物質であり、慢性安定狭心症、急性冠動脈症候群、虚血性脳卒中患者の血栓症を予防するために使用できます。それで、違いは何ですか？

1、開始時間

チカグレロルはより効果的であり、急性冠動脈症候群の患者に対しては、すぐに作用して血板の凝集を阻害しますが、クロピドグレルは効果が低いです。

2、投与頻度を測る

クロピドグレルの半減期は 6 時間ですが、チカグレロルの半減期は 7.2 時間です。

ただし、クロピドグレルの活性代謝物は P2Y12 被験者に不可逆的に結合しますが、チカグレロルと P2Y12 被験者は可逆的です。

したがって、クロピドグレルは1日1回服用しますが、チカグレロルは1日2回服用します。

3、抗血小板作用

チカグレロルの抗血小板薬はより効果的であり、研究では、クロピドグレル群よりも高い心血管死および心筋梗塞の減少と脳卒中の減少において、チカグレロルには差がなかったことが示されました。

急性冠症候群（ACS）患者に対するチカグレロル治療の利点に基づいて、国内外の関連ガイドラインはACS患者の抗血小板治療にチカグレロルを使用することを推奨しています。欧州心臓協会の 2 つの権威あるガイドライン (ESC NSTE-ACS ガイドライン 2011 および STEMI ガイドライン 2012) では、クロピドグレルはチカグレロルで治療できない患者にのみ使用できます。

4、出血の危険性

チカグレロルの長期使用による出血のリスクはクロピドグレルよりもわずかに高かったが、短期間の使用では出血のリスクは同等であった。

東アジア人を対象とした KAMIR-NIH の研究では、75 歳以上の患者ではクロピドグレルよりも TIMI 出血のリスクが有意に高かったことが示されています。したがって、75 歳以上の acS 患者の場合、アスピリンに基づく優先 P2Y12 阻害剤としてクロピドグレートを選択することが推奨されます。

血小板数が少ない患者に対する抗血板プラペット療法でも、チカグレロルの選択肢は避けるべきです。

5、その他の副作用

チカグレロルで治療された患者で最も一般的に報告された副作用は、呼吸困難、打撲傷、鼻血であり、クロピドグレル群よりも高い割合で発生しました。

6、薬物相互作用

クロピドグレルは、活性代謝物として CYP2C19 によって部分的に代謝される前薬剤であり、この酵素の活性を阻害する薬剤を服用すると、クロピドグレルが活性代謝物に変換されるレベルが低下する可能性があります。したがって、オメプラゾール、エソメプラゾール、フルオロナゾール、ボリコナゾール、フルオキセチン、フルオロボルサミン、シクロプロキサシン、カマシなどの強力または中程度の CYP2C19 阻害剤の併用は推奨されません。

チカグレロルは主に CYP3A4 によって代謝され、一部は CYP3A5 によって代謝されます。CYP3A 阻害剤を併用すると、チカグレロルの Cmax および AUC を増加させることができます。したがって、チカグレロルとケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシンなどの強力なCYP3A阻害剤との併用は避けるべきです。ただし、CYP3A誘導剤の併用はチカグレロルのCmaxとAUCをそれぞれ低下させる可能性があります。したがって、デキサメタゾン、フェニトインナトリウム、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの強力な CYP3A 誘導剤の併用は避けるべきです。

7、腎不全患者における抗血小板療法

PLATOは、腎不全を伴う急性冠症候群の患者を対象とした研究で、クロピドグレルと比較してチカグレロル群の血清クレアチニンが有意に増加していることを示した;ARBで治療された患者のさらなる分析では、血清クレアチニンが50%増加し、腎関連の有害作用が示されたイベントおよび腎機能関連の有害事象は、チカグレロル群の方がクロピドグレル群よりも有意に多かった。腎不全患者にはクロピドグレル+アスピリンが第一選択となります。

8、痛風・高尿酸血症患者に対する抗血小板療法

チカグレロルの長期使用は痛風のリスクを高めることが示されています。痛風はチカグレロル治療の一般的な副作用であり、これはチカグレロルの活性代謝物の尿酸代謝に対する影響に関連している可能性があります。したがって、クロピドグレルは痛風の最適な抗血小板療法です。 /高尿酸血症患者。

9、CABG（冠動脈バイパス術）前の抗血小板療法

CABGの予定があり、低用量アスピリン（75～100mg）を服用している患者は、術前に中止する必要はありません。P2Y12阻害剤を投与されている患者は、術前にチカグレロルを少なくとも3日間、クロピドグレルを少なくとも5日間中止することを検討する必要があります。

10、クロピドグレルの反応性が低い

クロピドグレルに対する血小板の反応性が低いため、虚血時間が生じる可能性があります。クロピドグレルの反応性の低さを克服するために、クロピドグレルの用量を増やすか、チカグレロルに置き換えるのが一般的な選択です。

結論として、チカグレロルは即効性があり、より強い抑制効果を示します。急性冠症候群の治療では、チカグレロルの方が優れた抗血栓効果があり、死亡率をさらに下げることができますが、クロピドグレルよりも出血のリスクが高く、呼吸困難、打撲、徐脈、痛風などの副作用が高くなります。