ロスバスタチン（ブランド名Crestor、アストラゼネカが販売）は、最も一般的に使用されているスタチン薬の1つです。他のスタチンと同様に、ロスバスタチンは人の血中脂質レベルを改善し、心血管リスクを減らすために処方されます。

ロスバスタチンが市場に出回った最初の10年ほどの間、それは「第3世代スタチン」として広く宣伝され、したがって、他のほとんどのスタチン薬よりも効果的であり、おそらく副作用が少ないと宣伝されていました。年月が経ち、臨床試験からの証拠が蓄積されるにつれて、この特定のスタチンに対する初期の熱意の多くは緩和されてきました。

現在、ほとんどの専門家は、ロスバスタチンの相対的なリスクと利点は他のスタチンのものとほぼ同じであると考えています。ただし、ロスバスタチンが好まれる可能性のあるいくつかの臨床状況があります。

ロスバスタチンの使用

スタチン系薬剤は、血中コレステロールを減らすために開発されました。これらの薬剤は、ヒドロキシメチルグルタリル（HMG）CoAレダクターゼと呼ばれる肝酵素に競合的に結合します。HMG CoAレダクターゼは、肝臓によるコレステロールの合成において律速の役割を果たします。

HMG CoAレダクターゼをブロックすることにより、スタチンは肝臓でのLDL（「悪玉」）コレステロール産生を大幅に減少させることができ、したがってLDLコレステロール血中レベルを60％も減少させることができます。さらに、スタチンは血中トリグリセリドレベルを適度に低下させ（約20〜40％）、HDLコレステロール（「善玉コレステロール」）の血中レベルをわずかに上昇させます（約5％）。

最近開発されたPCSK9阻害剤を除いて、スタチンは利用可能な最も強力なコレステロール低下薬です。さらに、他のクラスのコレステロール低下薬とは対照的に、臨床試験では、スタチン薬が確立された冠状動脈疾患（CAD）の人々、およびCADを発症するリスクが中程度または高い人々の長期転帰を大幅に改善できることが示されています。

スタチンはまた、その後の心臓発作のリスクを大幅に減らし、CADで死亡するリスクを減らします。（新しいPCSK9阻害剤は、現在、大規模なRCTでも臨床転帰を改善することが示されています。）

臨床転帰を有意に改善するスタチンのこの能力は、少なくとも部分的に、それらの非コレステロール低下効果のいくつかまたはすべてに起因すると考えられている。スタチンは、LDLコレステロールを低下させるだけでなく、抗炎症作用、抗血液凝固作用、およびプラーク安定化作用も備えています。さらに、これらの薬はC反応性タンパク質レベルを低下させ、全体的な血管機能を改善し、生命を脅かす心不整脈のリスクを軽減します。

スタチン系薬剤によって示される臨床的利益は、それらのコレステロール低下効果とそれらの多様な非コレステロール効果の組み合わせによるものである可能性が非常に高いです。

ロスバスタチンはどのように異なりますか？

ロスバスタチンは、より新しい、いわゆる「第3世代」スタチン薬です。本質的に、それは市場で最も強力なスタチン薬です。

その相対的な強さは、HMG CoAレダクターゼによりしっかりと結合することを可能にするその化学的特性に由来し、したがって、この酵素のより完全な阻害をもたらします。分子の分子であるロスバスタチンは、他のスタチン系薬剤よりも多くのLDLコレステロール低下を引き起こします。ただし、他のほとんどのスタチンを高用量で使用することで、同様のコレステロール低下を達成できます。

コレステロール値をできるだけ低くするために「集中的な」スタチン療法が必要な場合、ロスバスタチンは多くの医師にとって頼りになる薬です。

ロスバスタチンの有効性

ロスバスタチンは、主に2つの臨床試験の結果に基づいて、スタチン系薬剤の中で特に効果的であるという評判を得ています。

2008年、JUPITER研究の発表は、世界中の心臓専門医の注目を集めました。この研究では、血中LDLコレステロール値は正常であるがCRP値が上昇している、17,000人を超える健康な人をランダム化して、1日あたり20mgのロスバスタチンまたはプラセボを投与しました。

フォローアップ中に、ロスバスタチンにランダム化された人々は、LDLコレステロールレベルとCRPレベルが大幅に低下しただけでなく、心血管イベント（心臓発作、脳卒中、ステントやバイパス手術などの血行再建術の必要性など）も大幅に減少しました。心臓発作の脳卒中、または心血管死の組み合わせ）、およびすべての原因による死亡率の低下。

この研究は、ロスバスタチンが明らかに健康な人々の臨床転帰を有意に改善しただけでなく、これらの人々が登録時にコレステロール値を上昇させていなかったためにも注目に値しました。

2016年に、HOPE-3トライアルが公開されました。この研究では、アテローム性動脈硬化症の危険因子が少なくとも1つあるが、明白なCADがない12,000人以上が登録されました。参加者は、ロスバスタチンまたはプラセボのいずれかを受け取るようにランダム化されました。1年の終わりに、ロスバスタチンを服用している人々は、複合転帰エンドポイント（致命的でない心臓発作や脳卒中、または心血管疾患による死亡を含む）が大幅に減少しました。

これらの試験の両方で、ロスバスタチンへの無作為化は、1つ以上の危険因子を持っていたが活動性心血管疾患の兆候がなかった人々の臨床転帰を有意に改善しました。

ロスバスタチンがこれらの試験に選ばれたのは、それがスタチン薬の中で最も強力であったからではなく、（少なくとも大部分は）ロスバスタチンのメーカーであるアストラゼネカが試験を後援したためであることに注意する必要があります。

ほとんどの脂質専門家は、別のスタチンが十分な投与量で使用されていれば、これらの試験の結果は同じであると信じており、実際、スタチン薬による治療に関する現在の推奨事項では、一般に、投与量は、ロスバスタチンの低用量で達成されるのとほぼ同じレベルのコレステロール低下を達成するのに十分な高さです。（この一般的な規則の例外は、「集中的なスタチン療法」が必要な場合に発生します。集中的なスタチン療法は、高用量のロスバスタチンまたは利用可能な次に強力なスタチンである高用量のアトルバスタチンのいずれかを意味すると理解されます。）

しかし、ロスバスタチンは確かにこれらの2つの重要な臨床試験で使用されたスタチンであったため、多くの医師はデフォルトで選択したスタチンとしてロスバスタチンを使用していました。

現在の適応症

スタチン療法は、異常な血中脂質レベルを改善し（具体的には、LDLコレステロールおよび/またはトリグリセリドレベルを低下させる）、心血管疾患を予防することが示されています。スタチンは、アテローム性動脈硬化症が確立している人、糖尿病の人、および心血管疾患を発症する推定10年リスクが7.5％から10％を超える人に推奨されます。

一般に、スタチン系薬剤は、その有効性と有害事象を引き起こすリスクの点で互換性があると考えられていますが、ロスバスタチンが好まれる場合もあります。具体的には、「高強度」スタチン療法がLDLコレステロールを可能な限り低いレベルに低下させることを目的とする場合、それぞれのより高い用量範囲でのロスバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかが一般的に推奨されます。

服用する前に

スタチン系薬剤を処方される前に、医師は正式なリスク評価を実施して心血管疾患を発症するリスクを推定し、血中脂質レベルを測定します。すでに心血管疾患を患っている場合、または心血管疾患を発症するリスクが大幅に高い場合は、医師がスタチン系薬剤を勧める可能性があります。

他の一般的に処方されるスタチン薬には、アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、およびプラバスタチンが含まれる。

米国でのロスバスタチンのブランド名であるクレストールは非常に高価ですが、ロスバスタチンのジェネリック医薬品が現在入手可能です。医師がロスバスタチンの服用を希望している場合は、ジェネリックを使用できるかどうか尋ねてください。

スタチンまたはその成分にアレルギーのある人、妊娠中または授乳中の人、肝疾患または腎不全のある人、または過剰な量のアルコールを飲む人には、スタチンを使用しないでください。研究によると、ロスバスタチンは10歳以上の子供に安全に使用できることが示されています。

ロスバスタチンの投与量

ロスバスタチンを使用してLDLコレステロール値の上昇を抑える場合、通常は低用量を開始し（1日あたり5〜10 mg）、必要に応じて毎月1〜2回上向きに調整します。家族性高コレステロール血症の人では、医師は通常、いくらか高い用量（1日あたり10〜20mg）から始めます。

ロスバスタチンを使用してリスクが中程度に高い人の心血管疾患のリスクを軽減する場合、開始用量は通常1日あたり5〜10mgです。リスクが高いと考えられる人（特に、10年のリスクは7.5％を超えると推定される）では、1日あたり20〜40mgの高強度の治療が開始されることがよくあります。

すでに心血管疾患が確立している人の追加の心血管イベントのリスクを減らすためにロスバスタチンが使用されている場合、通常、1日あたり20〜40mgの用量で集中治療が行われます。

シクロスポリンやHIV/AIDSの薬を服用している人、または腎機能が低下している人では、ロスバスタチンの投与量を下方に調整する必要があり、通常は1日あたり10mgを超えないようにする必要があります。

アジア系の人々は、スタチン系薬剤に対してより敏感であり、副作用を起こしやすい傾向があります。ロスバスタチンは1日あたり5mgで開始し、アジアの患者では徐々に増やすことが一般的に推奨されています。

ロスバスタチンは1日1回服用し、朝または夜に服用できます。他のいくつかのスタチン薬とは異なり、適度な量のグレープフルーツジュースを飲むことはロスバスタチンにほとんど影響を与えません。

ロスバスタチンの副作用

ロスバスタチンが開発された直後の数年間、多くの専門家は、適切なコレステロール低下を達成するために低用量を使用できるという理由だけで、スタチンの副作用はロスバスタチンではそれほど顕著ではないと仮定しました。同時に、他の専門家は、スタチンの副作用は他のスタチンよりも強力であるため、この薬で拡大すると主張しました。

その間に、どちらの主張も正しくなかったことが明らかになりました。副作用の種類と大きさは、ロスバスタチンでも他のスタチン系薬剤とほぼ同じように見えます。

グループとしてのスタチンは、他のコレステロール低下薬よりも忍容性が良好です。2017年に発表された22件のランダム化臨床試験を対象としたメタアナリシスでは、スタチン薬にランダム化された人の13.9％がプラセボにランダム化されたのに対し、4年以内に副作用のために薬剤を中止したのはわずか13.3％でした。

それでも、スタチン系薬剤によって引き起こされるよく知られた副作用があり、これらの副作用は一般的にロスバスタチンだけでなく他のスタチンにも当てはまります。これらの副作用の中で最も注目すべきものは次のとおりです。

• 筋肉関連の有害事象。筋肉毒性はスタチンによって引き起こされる可能性があります。症状には、筋肉痛（筋肉痛）、筋力低下、筋肉の炎症、または（まれに、重症の場合）横紋筋炎が含まれる場合があります。横紋筋融解症は、重度の筋肉の破壊によって引き起こされる急性腎不全です。ほとんどの場合。筋肉関連の副作用は、別のスタチンに切り替えることで制御できます。ロスバスタチンは、比較的少ない筋肉毒性を引き起こすように見えるスタチン薬の1つです。対照的に、ロバスタチン、シンバスタチン、およびアトルバスタチンは、筋肉の問題を引き起こす傾向があります。
• 肝臓の問題。スタチンを服用している人の約3％は、血中の肝酵素が増加します。これらの人々のほとんどでは、実際の肝障害の証拠は見られず、酵素のこの小さな上昇の重要性は不明です。ごく少数の人々で、重度の肝障害が報告されています。しかし、スタチンを服用している人の方が一般の人よりも重度の肝障害の発生率が高いことは明らかではありません。ロスバスタチンが他のスタチンよりも多かれ少なかれ肝臓の問題を引き起こすという兆候はありません。
• 認識機能障害。スタチンが認知障害、記憶喪失、うつ病、過敏性、攻撃性、または他の中枢神経系への影響を引き起こす可能性があるという考えは提起されていますが、明確に実証されていません。FDAに送られた症例報告の分析では、スタチンに関連する認知問題の疑いは、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどの親油性スタチン薬でより一般的であるように思われます。ロスバスタチンを含む親水性スタチン薬は、この潜在的な有害事象にあまり頻繁に関与していません。
• 糖尿病。近年、糖尿病の発症のわずかな増加がスタチン療法に関連しています。5つの臨床試験の2011年のメタアナリシスは、高強度のスタチンで治療された500人ごとに糖尿病の1つの追加の症例が発生することを示唆しています。一般に、この程度のリスクは、スタチンが全体的な心血管リスクを大幅に低下させることが期待できる限り、許容できると見なされます。

スタチン系薬剤で一般的に報告されている他の副作用には、吐き気、下痢、関節痛などがあります。

相互作用

特定の薬を服用すると、ロスバスタチン（または任意のスタチン）による副作用が発生するリスクが高まる可能性があります。このリストは長いものですが、ロスバスタチンと相互作用する最も注目すべき薬は次のとおりです。

• 非スタチンコレステロール低下剤であるゲムフィブロジル
• 抗不整脈薬であるアミオダロン
• HIV薬のいくつか
• いくつかの抗生物質、特にクラリスロマイシンとイトラコナゾン
• 免疫抑制剤であるシクロスポリン

ベリーウェルからの一言

ロスバスタチンは入手可能な最も強力なスタチンですが、一般的に、その有効性と毒性プロファイルは他のすべてのスタチンと非常に似ています。それでも、ロスバスタチンが他のスタチン薬よりも好まれる可能性があるいくつかの臨床状況があります。