ロスバスタチン（商品名クレストール、アストラゼネカが販売）は、最も一般的に使用されるスタチン薬の 1 つです。他のスタチンと同様に、ロスバスタチンは人の血中脂質レベルを改善し、心血管リスクを軽減するために処方されます。

ロスバスタチンが市場に出てから最初の 10 年ほどの間、ロスバスタチンは「第 3 世代のスタチン」として広く宣伝され、そのため他のほとんどのスタチン薬よりも効果が高く、副作用が少ない可能性があると考えられていました。年が経ち、臨床試験からの証拠が蓄積されるにつれて、この特定のスタチンに対する初期の熱意の多くは穏やかになってきました。

現在、ほとんどの専門家は、ロスバスタチンの相対的なリスクと利点は他のスタチンのリスクと利点とほぼ同様であると考えています。ただし、ロスバスタチンが好まれる臨床状況がいくつかあります。

ロスバスタチンの使用

スタチン系薬剤は血中コレステロールを下げるために開発されました。これらの薬物は、ヒドロキシメチルグルタリル (HMG) CoA レダクターゼと呼ばれる肝臓酵素に競合的に結合します。 HMG CoA レダクターゼは、肝臓によるコレステロールの合成において律速の役割を果たします。

スタチンは、HMG CoA レダクターゼをブロックすることにより、肝臓での LDL (「悪玉」) コレステロール生成を大幅に減少させることができ、その結果、LDL コレステロールの血中濃度を 60% も下げることができます。さらに、スタチンは血中トリグリセリドレベルを適度に低下させ（約20～40％）、HDLコレステロール（「善玉コレステロール」）の血中レベルをわずかに増加させます（約5％）。

最近開発された PCSK9 阻害剤を除いて、スタチンは入手可能な最も強力なコレステロール低下薬です。さらに、他のクラスのコレステロール低下薬とは対照的に、スタチン薬は冠動脈疾患（CAD）が確立している人々、およびCADを発症する中等度または高リスクの人々の長期転帰を大幅に改善できることが臨床試験で示されています。 。

スタチンはまた、その後の心臓発作のリスクを大幅に軽減し、CAD による死亡のリスクを低下させます。 (新しい PCSK9 阻害剤も大規模 RCT で臨床転帰を改善することが示されています。)

臨床結果を大幅に改善するスタチンのこの能力は、少なくとも部分的には、スタチンの非コレステロール低下効果の一部またはすべてによるものであると考えられています。 LDL コレステロールを低下させることに加えて、スタチンには抗炎症作用、抗血液凝固作用、およびプラーク安定化作用もあります。さらに、これらの薬剤は C 反応性タンパク質のレベルを低下させ、全体的な血管機能を改善し、生命を脅かす不整脈のリスクを軽減します。

スタチン系薬剤によって実証される臨床上の利点は、そのコレステロール低下効果とさまざまな非コレステロール効果の組み合わせによるものである可能性が非常に高いです。

ロスバスタチンはどう違うのですか?

ロスバスタチンは、より新しい、いわゆる「第 3 世代」のスタチン薬です。基本的に、これは市場で最も強力なスタチン薬です。

その相対的な強度は、HMG CoA レダクターゼとより強固に結合することを可能にするその化学的特性に由来しており、したがってこの酵素をより完全に阻害します。分子ごとにロスバスタチンは、他のスタチン系薬剤よりも多くの LDL コレステロール低下作用をもたらします。しかし、他のほとんどのスタチンをより高用量で使用しても、同様のコレステロール低下を達成できます。

コレステロール値をできるだけ下げるために「集中的な」スタチン療法が必要な場合、ロスバスタチンは多くの医師にとって頼りになる薬です。

ロスバスタチンの有効性

ロスバスタチンは、主に 2 つの臨床試験の結果に基づいて、スタチン系薬剤の中でも特に効果的であるという評判を得ています。

2008 年、JUPITER 研究の発表は世界中の心臓専門医の注目を集めました。この研究では、血中LDLコレステロール値は正常だがCRP値が上昇している17,000人以上の健康な人が、1日あたり20mgのロスバスタチンまたはプラセボのいずれかを投与される群に無作為に割り付けられた。

追跡調査中に、ロスバスタチンに無作為に割り付けられた人々は、LDLコレステロール値とCRP値が大幅に低下しただけでなく、心血管イベント（心臓発作、脳卒中、ステントやバイパス手術などの血行再建術の必要性、心臓発作、脳卒中、または心血管死の組み合わせ）、および全死因死亡率の減少。

この研究は、ロスバスタチンが一見健康な人々の臨床転帰を有意に改善しただけでなく、登録時にこれらの人々のコレステロール値が上昇していなかったという点でも注目に値するものでした。

2016 年に HOPE-3 試験が発表されました。この研究には、アテローム性動脈硬化性血管疾患の危険因子を少なくとも 1 つ持つが、明らかな CAD は持たない 12,000 人以上が登録されました。参加者はロスバスタチンまたはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。年末時点で、ロスバスタチンを服用している人々は複合アウトカムエンドポイント（致死的ではない心臓発作や脳卒中、あるいは心血管疾患による死亡を含む）が大幅に減少していた。

これらの試験の両方で、ロスバスタチンへの無作為化により、1つ以上の危険因子はあるが活動性心血管疾患の兆候がない人の臨床転帰が大幅に改善されました。

ロスバスタチンがこれらの試験に選ばれたのは、それがスタチン系薬剤の中で最も強力であるからではなく、（少なくとも大部分は）試験がロスバスタチンの製造会社であるアストラゼネカによって後援されていたためであることに留意すべきである。

ほとんどの脂質専門家は、別のスタチンが十分な用量で使用されていれば、これらの試験の結果は同じになっていたであろうと信じており、実際、スタチン系薬剤による治療に関する現在の推奨事項では、通常、スタチン系薬剤の使用は、以下の条件を満たす限り使用が許可されています。用量は、より少ない用量のロスバスタチンで達成されるのとほぼ同じレベルのコレステロール低下を達成するのに十分な量である。 （この一般規則の例外は、「集中的なスタチン療法」が必要な場合に発生します。集中的なスタチン療法とは、高用量のロスバスタチン、または入手可能なスタチンの中で次に強力な高用量のアトルバスタチンのいずれかを意味すると理解されています。）

しかし、ロスバスタチンは確かにこれら 2 つの極めて重要な臨床試験で使用されたスタチンであったため、多くの医師はデフォルトでロスバスタチンをスタチンの選択として使用してきました。

現在の適応症

スタチン療法は、異常な血中脂質レベルを改善し（具体的には、LDL コレステロールおよび/またはトリグリセリドレベルを低下させる）、心血管疾患を予防することが示されています。スタチンは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患が確立している人、糖尿病の人、および心血管疾患を発症する推定 10 年リスクが 7.5% ～ 10% を超える人に推奨されます。

一般に、スタチン系薬剤はその有効性と有害事象を引き起こすリスクの点で互換性があると考えられていますが、ロスバスタチンの方が好まれる場合もあります。具体的には、「高強度」スタチン療法が LDL コレステロールを可能な限り最低レベルまで低下させることを目的としている場合、通常、それぞれ高用量範囲のロスバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかが推奨されます。

服用前に

スタチン系薬剤を処方される前に、医師は正式なリスク評価を実施して心血管疾患の発症リスクを推定し、血中脂質レベルを測定します。すでに心血管疾患を患っている場合、または心血管疾患を発症するリスクが大幅に高い場合、医師はスタチン系薬剤を推奨する可能性があります。

その他の一般的に処方されるスタチン薬には、アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチンなどがあります。

米国におけるロスバスタチンのブランド名であるクレストールは非常に高価ですが、現在ではジェネリック品のロスバスタチンが入手可能です。医師がロスバスタチンの服用を望んでいる場合は、ジェネリック医薬品を使用できるかどうか尋ねてください。

スタチンは、スタチンまたはその成分にアレルギーのある人、妊娠中または授乳中、肝疾患または腎不全のある人、または過度のアルコールを摂取する人には使用しないでください。研究では、ロスバスタチンは10歳以上の子供に安全に使用できることが示されています。

ロスバスタチンの投与量

上昇した LDL コレステロール値を下げるためにロスバスタチンを使用する場合、通常は低用量 (1 日あたり 5 ～ 10 mg) から開始し、必要に応じて 1 ～ 2 か月ごとに増量調整します。家族性高コレステロール血症の患者の場合、医師は通常、やや多めの用量（1日あたり10～20mg）から開始します。

リスクが中程度に上昇している人の心血管疾患のリスクを軽減するためにロスバスタチンが使用される場合、開始用量は通常1日あたり5〜10 mgです。リスクが高いと考えられる人（特に 10 年リスクが 7.5% 以上と推定される人）では、多くの場合、1 日あたり 20 ～ 40 mg の高強度治療が開始されます。

すでに心血管疾患を患っている人におけるさらなる心血管イベントのリスクを軽減するためにロスバスタチンが使用されている場合、通常は1日あたり20〜40 mgの用量で集中治療が行われます。

シクロスポリンや HIV/AIDS 治療薬を服用している人、または腎機能が低下している人では、ロスバスタチンの用量を下方調整する必要があり、通常は 1 日あたり 10 mg を超えないようにしてください。

アジア系の人々はスタチン系薬剤に対してより敏感であり、副作用が起こりやすい傾向があります。アジア人の患者では、ロスバスタチンを1日あたり5 mgから開始し、徐々に増量することが一般的に推奨されています。

ロスバスタチンは1日1回、朝でも夜でも服用できます。他のいくつかのスタチン系薬剤とは異なり、適量のグレープフルーツ ジュースを飲んでもロスバスタチンにはほとんど影響がありません。

ロスバスタチンの副作用

ロスバスタチンが開発された直後の数年間、多くの専門家は、ロスバスタチンでは十分なコレステロール低下を達成するためにより低い用量を使用できるため、スタチンの副作用はそれほど顕著ではないと仮定しました。同時に、他の専門家は、この薬は他のスタチンよりも強力であるため、スタチンの副作用が増大するだろうと主張しました。

それから数年が経ち、どちらの主張も正しくないことが明らかになりました。ロスバスタチンの副作用の種類と規模は、他のスタチン系薬剤とほぼ同じであるようです。

スタチンは、グループとして、他のコレステロール低下薬よりも忍容性が優れています。 2017年に発表された22件の無作為化臨床試験を調査したメタ分析では、スタチン系薬剤に無作為化された人の中で副作用を理由に4年以内に薬を中止した人の割合はわずか13.3％だったのに対し、プラセボに無作為化された人の13.9％であった。

それでも、スタチン系薬剤によって引き起こされる副作用はよく知られており、これらの副作用は一般にロスバスタチンや他のスタチンにも当てはまります。これらの副作用の中で最も注目すべきものは次のとおりです。

• 筋肉関連の有害事象。筋肉毒性はスタチンによって引き起こされる可能性があります。症状には、筋肉痛 (筋肉痛)、筋力低下、筋肉の炎症、または (まれに、重篤な場合) 横紋筋融点が含まれる場合があります。横紋筋融解症は、重度の筋肉の破壊によって引き起こされる急性腎不全です。ほとんどの場合。筋肉関連の副作用は、別のスタチンに切り替えることで制御できます。ロスバスタチンは、筋毒性が比較的少ないと思われるスタチン系薬剤の 1 つです。対照的に、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチンは筋肉の問題を引き起こす傾向があります。
• 肝臓の問題。スタチンを服用している人の約 3% では、血中の肝酵素が増加します。これらの人々のほとんどでは、実際の肝臓損傷の証拠は見られず、酵素のこのわずかな上昇の重要性は不明です。ごく少数の人に重度の肝障害が報告されています。しかし、スタチンを服用している人々の重篤な肝障害の発生率が一般集団よりも高いかどうかは明らかではありません。ロスバスタチンが他のスタチンに比べて肝臓の問題を多かれ少なかれ引き起こすという兆候はありません。
• 認知障害。スタチンが認知障害、記憶喪失、うつ病、過敏症、攻撃性、またはその他の中枢神経系への影響を引き起こす可能性があるという考えが提起されていますが、明確に実証されていません。 FDAに送られた症例報告の分析によると、スタチンに関連する認知問題の疑いは、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどの親油性スタチン薬でより一般的であるようです。ロスバスタチンを含む親水性スタチン系薬剤は、この潜在的な有害事象に関与する頻度はそれほど高くありません。
• 糖尿病。近年、スタチン療法に関連して糖尿病の発症がわずかに増加しています。 5つの臨床試験の2011年のメタ分析では、高強度スタチンの治療を受けた500人ごとにさらに1人の糖尿病が発生することが示唆されています。一般に、スタチンが全体的な心血管リスクを大幅に軽減すると期待できる限り、この程度のリスクは許容できると考えられます。

スタチン系薬剤で一般的に報告されている他の副作用には、吐き気、下痢、関節痛などがあります。

インタラクション

特定の薬を服用すると、ロスバスタチン（または他のスタチン）による副作用が発生するリスクが増加する可能性があります。このリストは長いものですが、ロスバスタチンと相互作用する最も注目すべき薬剤は次のとおりです。

• ゲムフィブロジル、非スタチンコレステロール低下剤
• 抗不整脈薬であるアミオダロン
• いくつかの HIV 治療薬
• 一部の抗生物質、特にクラリスロマイシンとイトラコナゾン
• シクロスポリン、免疫抑制剤

ベリーウェルからの一言

ロスバスタチンは入手可能なスタチンの中で最も強力ですが、一般に、その有効性と毒性プロファイルは他のすべてのスタチンと非常に似ています。それでも、ロスバスタチンが他のスタチン系薬剤よりも好まれる臨床状況がいくつかあります。