説明

ダビガトランエテキシレートメシレート（BIBR 1048MS）は、ダビガトランの経口活性プロドラッグです。ダビガトランエテキシレートメシレートは抗凝固作用があり、心房細動による静脈血栓塞栓症や脳卒中の予防に使用されます。

バックグラウンド

説明：IC50値：4.5nM（Ki）;10nM（トロンビン誘発血小板凝集）[1]ダビガトランは、経口活性プロドラッグであるダビガトランエテキシレートとして高度な臨床開発が行われている可逆的かつ選択的な直接トロンビン阻害剤（DTI）です。invitro：ダビガトランはヒトトロンビン（Ki：4.5 nM）およびトロンビン誘発血小板凝集（IC（50）：10 nM）を選択的かつ可逆的に阻害しましたが、他の血小板刺激剤には阻害効果を示しませんでした。血小板におけるトロンビン生成-内因性トロンビン電位（ETP）として測定された貧弱な血漿（PPP）は、濃度依存的に阻害されました（IC（50）：0.56microM）。ダビガトランは、in vitroでさまざまな種で濃度依存性の抗凝固効果を示し、ヒトPPPの活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、プロトロンビン時間（PT）、およびエカリン凝固時間（ECT）をそれぞれ0.23、0.83、0.18microMの濃度で2倍にしました。 1]。インビボ：ダビガトランは、ラット（0.3、1、および3 mg / kg）およびアカゲザル（0.15、0.3、および0.6 mg / kg）に静脈内投与した後、用量依存的にaPTTを延長しました。意識のあるラット（10、20、および50 mg / kg）またはアカゲザル（1、2.5、または5 mg / kg）に経口投与したダビガトランエテキシレートで、用量および時間依存性の抗凝固効果が観察され、最大効果は30〜120で観察されました。それぞれ投与後数分[1]。ダビガトランエテキシレートで治療された患者は、100患者年あたりの虚血性脳卒中が少なく（3.74ダビガトランエテキシレート対3.97ワルファリン）、頭蓋内出血と出血性脳卒中の組み合わせが少なかった（0.43ダビガトランエテキシレート対0.99ワルファリン）[2]。臨床試験：血液透析患者における経口ダビガトランエテキシレートの薬物動態および薬力学の評価。フェーズ1

保管所

臨床試験

化学構造