説明

LCZ696 (サクビトリル/バルサルタン) は、バルサルタン (ARB) とサクビトリル (AHU377) を 1:1 のモル比で構成し、経口で生物学的に利用可能なファーストインクラスの二作用性高血圧症用アンジオテンシン受容体ネプリライシン (ARN) 阻害剤です。および心不全[1][2][3]。 LCZ696 は、炎症、酸化ストレス、アポトーシスを阻害することで糖尿病性心筋症を改善します。

背景

LCZ696 は、AR バルサルタンのアニオン性部分とネプリライシン阻害剤プロドラッグ AHU377 (1:1 比) を含む、心不全および高血圧症に対するファーストインクラスの ARNi (アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤) です。

アンジオテンシン受容体は、G タンパク質共役受容体です。これらは、レニン - アンジオテンシン系の生理活性ペプチドであるアンジオテンシン II の心血管作用やその他の作用を媒介します。ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチドなどの内因性血管作動性ペプチドを分解する中性エンドペプチダーゼです。ネプリライシンの阻害により、心臓、血管、腎臓の保護に寄与するナトリウム利尿ペプチド濃度が増加します。 [1]

Sprague-Dawley ラットでは、LCZ696 を経口投与すると、ネプリライシン阻害に起因する心房性ナトリウム利尿ペプチドの免疫反応性が用量依存的に上昇しました。高血圧のダブルトランスジェニックラットにおいて、LCZ696は平均動脈圧の用量依存的かつ持続的な低下を引き起こした。健康な参加者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照研究により、LCZ696がネプリライシン阻害とAT1受容体遮断を同時に提供することが確認されました。 LCZ696 は安全であり、ヒトに対して良好な忍容性を示しました。 [2] [3]

参考文献:
マクマリー JJ、パッカー M、デサイ AS 他心不全におけるアンジオテンシン - ネプリライシン阻害とエナラプリルの比較。 N 英語 J 医学2014 9 月 11;371(11):993-1004。
Gu J、Noe A、Chandra P、Al-Fayyoumi S 他。新規二重作用型アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤 (ARNi) である LCZ696 の薬物動態および薬力学。 J クリン ファーマコル。 2010 年 4 月;50(4):401-14。
ランゲニッケルTH、ドールWP。 LCZ696 によるアンジオテンシン受容体 - ネプリライシン阻害: 心不全治療の新しいアプローチ、Drug Discov Today: Ther Strategies (2014)、

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