説明

LCZ696（サクビトリル/バルサルタン）は、バルサルタン（ARB）とサクビトリル（AHU377）を1：1のモル比で含み、高血圧に対するクラス初の経口で生物学的に利用可能な二重作用型アンジオテンシン受容体ネプリライシン（ARN）阻害剤です。と心不全[1][2][3]。LCZ696は、炎症、酸化ストレス、アポトーシスを阻害することにより、糖尿病性心筋症を改善します。

バックグラウンド

LCZ696は、ARバルサルタンの陰イオン部分と心不全および高血圧症用のネプリライシン阻害剤プロドラッグAHU377（1：1の比率）を含むクラス初のARNi（アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤）です。

アンジオテンシン受容体はGタンパク質共役型受容体です。それらは、レニン-アンジオテンシン系の生物活性ペプチドであるアンジオテンシンIIの心臓血管およびその他の効果を仲介します。ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチドなどの内因性血管作動性ペプチドを分解する中性エンドペプチダーゼです。ネプリライシンの阻害は、心臓、血管および腎臓の保護に寄与するナトリウム利尿ペプチド濃度を増加させます。[1]

Sprague-Dawleyラットでは、LCZ696の経口投与により、ネプリライシン阻害に起因する心房性ナトリウム利尿ペプチドの免疫反応性が用量依存的に上昇しました。高血圧のダブルトランスジェニックラットでは、LCZ696は平均動脈圧の用量依存的かつ持続的な低下を引き起こしました。健康な参加者、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験により、LCZ696がネプリライシン阻害とAT1受容体遮断を同時に提供することが確認されました。LCZ696は安全で、人間の体によく耐えられました。[2] [3]

参照：
McMurray JJ、Packer M、Desai ASetal。心不全におけるアンギオテンシン-ネプリライシン阻害対エナラプリル。N EnglJMed。2014年9月11日;371（11）：993-1004。
Gu J、Noe A、Chandra P、Al-Fayoumi Setal。新規の二重作用型アンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤（ARNi）であるLCZ696の薬物動態および薬力学。JClinPharmacol。2010年4月;50（4）：401-14。
Langenickel TH、ドールWP。アンジオテンシン受容体-LCZ696によるネプリライシン阻害：心不全の治療のための新しいアプローチ、Drug Discov Today：Ther Strategies（2014）、

保管所

化学構造