説明

ニラパリブ (MK-4827) は、非常に強力で、経口で生物学的に利用可能な PARP1 および PARP2 阻害剤で、それぞれ IC50 が 3.8 および 2.1 nM です。ニラパリブは DNA 損傷の修復を阻害し、アポトーシスを活性化し、抗腫瘍活性を示します。

インビトロ

ニラパリブ (MK-4827) は、全細胞アッセイにおいて EC50 = 4 nM および EC90 = 45 nM で PARP 活性を阻害します。 MK-4827 は、10 ～ 100 nM の範囲の CC50 で変異体 BRCA-1 および BRCA-2 によるがん細胞の増殖を阻害します。 MK-4827 は、全細胞アッセイにおいて、それぞれ IC50 = 3.8 および 2.1 nM という優れた PARP 1 および 2 阻害を示します[1]。ニラパリブ (MK-4827) がこれらの細胞株で PARP を阻害することを検証するために、A549 細胞と H1299 細胞を 1 で処理します。μM MK-4827 をさまざまな時間測定し、化学発光アッセイを使用して PARP 酵素活性を測定しました。結果は、ニラパリブ (MK-4827) が治療後 15 分以内に PARP を阻害し、A549 細胞では 1 時間で約 85% 阻害、H1299 細胞では 1 時間で約 55% 阻害に達することを示しています。

ニラパリブ (MK-4827) は忍容性が高く、BRCA-1 欠損がんの異種移植モデルにおいて単剤として有効性を示しています。ニラパリブ (MK-4827) は in vivo での忍容性が高く、BRCA-1 欠損がんの異種移植モデルにおいて単剤として有効性を示します。ニラパリブ (MK-4827) は、血漿クリアランス 28 (mL/min)/kg、非常に高い分布量 (Vd) を備えたラットにおける許容可能な薬物動態を特徴としています。_ss=6.9 L/kg)、長い最終半減期 (t_1/2=3.4 時間)、優れたバイオアベイラビリティ、F=65%^[1]。ニラパリブ（MK-4827）はどちらの場合もp53変異型Calu-6腫瘍の放射線反応を増強し、1日1回50mg/kgの投与は25mg/kgを1日2回投与するより効果的である^].

ストレージ

化学構造