説明

オベチコール酸（INT-747）は、EC50が99nMの強力で選択的かつ経口的に活性なFXRアゴニストです。オベチコール酸には、抗コレステロール作用と抗炎症作用があります。オベチコール酸はオートファジーも誘発します[1][2][3]。

バックグラウンド

オベチコール酸（6α-エチル-ケノデオキシコール酸、6-ECDCA、INT-747）は、EC50値が99nMのFXRの強力かつ選択的なアゴニストです[1]。

ファルネソイドX受容体（FXR）は、胆汁酸ホメオスタシス、肝線維症、肝臓および腸の炎症、心血管疾患に関与する核胆汁酸受容体です[2]。

オベチコール酸は、抗コレステロール作用を持つ強力で選択的なFXRアゴニストです[1]。オベチコール酸は、半合成胆汁酸誘導体であり、強力なFXRリガンドです。エストロゲン誘発性胆汁うっ滞ラットでは、6-ECDCAは17α-エチニルエストラジオール（E217α）によって誘発された胆汁うっ滞から保護されました[2]。肝硬変門脈圧亢進症（PHT）ラットモデルでは、INT-747（30 mg / kg）がFXR下流シグナル伝達経路を再活性化し、有害な全身性低血圧を伴わずに総肝内血管抵抗（IHVR）を低下させることにより門脈圧を低下させました。この効果は、eNOS活性の増加と関連していた[3]。塩分感受性高血圧とインスリン抵抗性（IR）のダールラットモデルでは、高塩分（HS）食により、全身血圧が有意に上昇し、組織のDDAH発現が低下しました。INT-747はインスリン感受性を高め、DDAH発現の低下を抑制しました[4]。

参照：
[1]。Pellicciari R、Fiorucci S、Camaioni E、他6α-エチル-ケノデオキシコール酸（6-ECDCA）、抗胆汁分泌抑制活性を備えた強力で選択的なFXRアゴニスト。J Med Chem、2002、45（17）：3569-3572。
[2]。フィオルッチS、クレリチC、アントネッリE他エストロゲン誘発性胆汁うっ滞におけるファルネソイドX受容体リガンドである6-エチルケノデオキシコール酸の保護効果。J Pharmacol Exp Ther、2005、313（2）：604-612。
[3]。Verbeke L、Farre R、Trebicka J、他ファルネソイドX受容体アゴニストであるオベチコール酸は、肝硬変ラットの2つの異なる経路によって門脈圧亢進症を改善します。肝臓学、2014、59（6）：2286-2298。
[4]。Ghebremariam YT、Yamada K、Lee JC、他FXRアゴニストINT-747は、DDAH発現をアップレギュレートし、高塩分摂取ダールラットのインスリン感受性を増強します。PLoS One、2013、8（4）：e60653。

製品の引用

• 1.セリーナコスタ。「トランスジェニックゼブラフィッシュを使用したファルネソイドX受容体の新規リガンドの特性評価」。トロント大学。2018年6月。
• 2.ケント、レベッカ。「フェノフィブラートがCYP2D6に及ぼす影響と、FXRアゴニストであるオベチコール酸によるANG1およびRNASE4の調節。」indigo.uic.edu.2017。

保管所

化学構造

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