背景

アトルバスタチン カルシウムは、IC50 値が 150 nM の HMG-CoA レダクターゼの強力な阻害剤です [1]。
HMG-CoA レダクターゼは、コレステロールを生成するメバロン酸経路の重要な酵素です。 HMG-CoA は律速酵素であり、血中コレステロール値を下げるために重要です。 HMG-CoA レダクターゼは小胞体に位置し、8 つの膜貫通ドメインを含みます。 HMG-CoA レダクターゼの阻害剤は、肝臓における LDL (低密度リポタンパク質) 受容体の発現を誘導することができます。これは、血漿 LDL の異化レベルを増加させ、アテローム性動脈硬化の重要な決定因子である血漿コレステロールの濃度を低下させます。 HMG-CoA レダクターゼはコレステロール合成において重要な役割を果たします。 HMG-CoA はコレステロール低下薬の唯一の標的です。 HMG-CoA レダクターゼも発生にとって重要な酵素です。 HMG-CoA レダクターゼの活性は、生殖細胞の遊走欠陥に関連しています。その活性が阻害されると脳内出血を引き起こす可能性があります[1]。
アトルバスタチンは、IC50 値が 154 nM の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤です。特定の脂質異常症や高コレステロール血症の治療に効果があります[1]。アトルバスタチン 40 mg による治療では、40 日後に総コレステロールが 40% 減少します。[1]また、コレステロール値が正常な冠動脈疾患または脳卒中患者の治療にも使用されます。[2]アトルバスタチンはまた、LDL 受容体の発現を誘導することにより、患者の低密度リポタンパク質アフェレーシスを減少させます。
CYP3A4 (チトクロム P450 3A4) による治療作用の効果に重要ないくつかの代謝産物に代謝されます。 [3]
参考文献:
[1]。 van Dam M、Zwart M、de Beer F、Smelt AH、Prins MH、Trip MD、Havekes LM、Lansberg PJ、Kastelein JJ：重篤なIII型および複合脂質異常症の治療におけるアトルバスタチンの長期有効性と安全性。ハート 2002、88(3):234-238。
[2]。 Sever PS、Dahlof B、Poulter NR、Wedel H、Beevers G、Caulfield M、Collins R、Kjeldsen SE、Kristinsson A、McInnes GT et al: 平均血圧以下の高血圧患者におけるアトルバスタチンによる冠動脈イベントおよび脳卒中イベントの予防- アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験における平均コレステロール濃度 - 脂質低下アーム(ASCOT-LLA): 多施設共同ランダム化対照試験。ランセット 2003、361(9364):1149-1158。
[3]。 Lennernas H: アトルバスタチンの臨床薬物動態。クリン ファーマコキネット 2003、42(13):1141-1160。

化学構造