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アピキサバンは、第Xa因子の高度に選択的で可逆的な阻害剤であり、ヒトとウサギでそれぞれ0.08nMと0.17nMのKi値を示します[1]。

エポニムStuart–Prower因子としても知られている第X因子は、凝固カスケードの酵素です。第X因子は、加水分解によって、両方の第IX因子によって第Xa因子に活性化されます。第Xa因子は、凝固因子トロンボキナーゼの活性化型です。第Xa因子を阻害すると、抗凝固の代替方法が提供される可能性があります。直接Xa阻害剤は人気のある抗凝固剤です[2]。

In vitro：Apixabanhasは、第Xa因子に対して高度の効力、選択性、および有効性を示し、ヒト第Xa因子およびウサギ第Xa因子に対してそれぞれ0.08nMおよび0.17nMのKiを示しました[1]。アピキサバンは、プロトロンビン時間（PT）、修飾プロトロンビン時間（mPT）、活性化部分トロンボプラスチン時間をそれぞれ2倍にするために必要な、3.6、0.37、7.4、および0.4μMの濃度（EC2x）で正常なヒト血漿の凝固時間を延長しました（ APTT）およびHepTest。さらに、アピキサバンは、PTおよびAPTTアッセイの両方で、ヒトおよびウサギの血漿で最も高い効力を示しましたが、ラットおよびイヌの血漿ではより低い効力を示しました[3]。

インビボ：アピキサバンは、犬において非常に低いクリアランス（Cl：0.02 L kg-1h-1）、および低い分布容積（Vdss：0.2 L / kg）で優れた薬物動態を示しました。その上、アピキサバンはまた、5.8時間のT1 / 2と良好な経口バイオアベイラビリティ（F：58％）で中程度の半減期を示しました[1]。動静脈シャント血栓症（AVST）、静脈血栓症（VT）、および電気的媒介頸動脈血栓症（ECAT）ウサギモデルでは、アピキサバンは用量依存的にEC50が270 nM、110 nM、70nMの抗血栓効果を示しました[3 ]。アピキサバンは、exvivoでウサギのIC50が0.22μMで第Xa因子活性を有意に阻害しました[4]。チンパンジーでは、アピキサバンは分布容積が小さく（Vdss：0.17 L kg-1）、全身クリアランスが低く（Cl：0.018 L kg-1h-1）、経口バイオアベイラビリティが良好（F：59％）でした[5]。

参照：
ピントDJP、オーワットMJ、コッホS他1-（4-メトキシフェニル）-7-オキソ-6-（4-（2-オキソピペリジン-1-イル）フェニル）-4、5、6、7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3、4- c]ピリジン-3-カルボキサミド（アピキサバン、BMS-562247）、血液凝固因子Xa [J]の非常に強力で、選択的で、効果的で、経口で生物学的に利用可能な阻害剤。Journal of medicinal chemistry、2007、50（22）：5339-5356。
SidhuPS.抗凝固剤としての直接第Xa因子阻害剤[J]。
Wong PC、Crain EJ、Xin B、他アピキサバン、経口、直接および高度に選択的な第Xa因子阻害剤：in vitro、抗血栓および抗止血研究[J]。Journal of Thrombosis and Haemostasis、2008、6（5）：820-829。
Zhang D、He K、Raghavan N、etal。ウサギにおける第Xa因子阻害剤アピキサバンの代謝、薬物動態および薬力学[J]。Journal of thrombosis and thrombolysis、2010、29（1）：70-80。
彼K、Luettgen JM、Zhang D、他。強力で選択的な第Xa因子阻害剤であるアピキサバンの前臨床薬物動態および薬力学[J]。薬物代謝および薬物動態のヨーロッパジャーナル、2011、36（3）：129-139。

アピキサバンは、第Xa因子の高度に選択的で可逆的な阻害剤であり、ヒトとウサギでそれぞれ0.08nMと0.17nMのKi値を示します[1]。

エポニムStuart–Prower因子としても知られている第X因子は、凝固カスケードの酵素です。第X因子は、加水分解によって、両方の第IX因子によって第Xa因子に活性化されます。第Xa因子は、凝固因子トロンボキナーゼの活性化型です。第Xa因子を阻害すると、抗凝固の代替方法が提供される可能性があります。直接Xa阻害剤は人気のある抗凝固剤です[2]。

In vitro：Apixabanhasは、第Xa因子に対して高度の効力、選択性、および有効性を示し、ヒト第Xa因子およびウサギ第Xa因子に対してそれぞれ0.08nMおよび0.17nMのKiを示しました[1]。アピキサバンは、プロトロンビン時間（PT）、修飾プロトロンビン時間（mPT）、活性化部分トロンボプラスチン時間をそれぞれ2倍にするために必要な、3.6、0.37、7.4、および0.4μMの濃度（EC2x）で正常なヒト血漿の凝固時間を延長しました（ APTT）およびHepTest。さらに、アピキサバンは、PTおよびAPTTアッセイの両方で、ヒトおよびウサギの血漿で最も高い効力を示しましたが、ラットおよびイヌの血漿ではより低い効力を示しました[3]。

インビボ：アピキサバンは、犬において非常に低いクリアランス（Cl：0.02 L kg-1h-1）、および低い分布容積（Vdss：0.2 L / kg）で優れた薬物動態を示しました。その上、アピキサバンはまた、5.8時間のT1 / 2と良好な経口バイオアベイラビリティ（F：58％）で中程度の半減期を示しました[1]。動静脈シャント血栓症（AVST）、静脈血栓症（VT）、および電気的媒介頸動脈血栓症（ECAT）ウサギモデルでは、アピキサバンは用量依存的にEC50が270 nM、110 nM、70nMの抗血栓効果を示しました[3 ]。アピキサバンは、exvivoでウサギのIC50が0.22μMで第Xa因子活性を有意に阻害しました[4]。チンパンジーでは、アピキサバンは分布容積が小さく（Vdss：0.17 L kg-1）、全身クリアランスが低く（Cl：0.018 L kg-1h-1）、経口バイオアベイラビリティが良好（F：59％）でした[5]。

参照：
ピントDJP、オーワットMJ、コッホS他1-（4-メトキシフェニル）-7-オキソ-6-（4-（2-オキソピペリジン-1-イル）フェニル）-4、5、6、7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3、4- c]ピリジン-3-カルボキサミド（アピキサバン、BMS-562247）、血液凝固因子Xa [J]の非常に強力で、選択的で、効果的で、経口で生物学的に利用可能な阻害剤。Journal of medicinal chemistry、2007、50（22）：5339-5356。
SidhuPS.抗凝固剤としての直接第Xa因子阻害剤[J]。
Wong PC、Crain EJ、Xin B、他アピキサバン、経口、直接および高度に選択的な第Xa因子阻害剤：in vitro、抗血栓および抗止血研究[J]。Journal of Thrombosis and Haemostasis、2008、6（5）：820-829。
Zhang D、He K、Raghavan N、etal。ウサギにおける第Xa因子阻害剤アピキサバンの代謝、薬物動態および薬力学[J]。Journal of thrombosis and thrombolysis、2010、29（1）：70-80。
彼K、Luettgen JM、Zhang D、他。強力で選択的な第Xa因子阻害剤であるアピキサバンの前臨床薬物動態および薬力学[J]。薬物代謝および薬物動態のヨーロッパジャーナル、2011、36（3）：129-139。

化学構造