リバロキサバン
バックグラウンド
リバロキサバン、5-クロロ-N-[[(5S)-2-オキソ-3- [4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾリジン-5-イル]メチル]チオフェン-2 -カルボキサミドは、血液凝固経路の重要な分岐点での凝固因子である第Xa因子の強力な小分子阻害剤であり、トロンビンの生成と血餅の形成をもたらします。リバロキサバンは、Tyr288とクロロチオフェン部分の塩素置換基との相互作用を介して第Xa因子のS1ポケットのTyr288に結合します。阻害は可逆的(koff = 5x10-3s-1)、迅速(kon = 1.7x107 mol / L-1 s-1)、および濃度依存的に(Ki = 0.4 nmol / L)です。リバロキサバンは現在、VTEの治療、急性冠症候群患者の心血管イベントの予防、心房細動患者の脳卒中の予防について研究されています。
参照
Elisabeth Perzborn、Susanne Roehrig、Alexander Straub、Dagmar Kubitza、Wolfgang Mueck、およびVolkerLaux。リバロキサバン:新しい経口第Xa因子阻害剤。Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3):376-381
説明
リバロキサバン(BAY 59-7939)は非常に強力です、選択的かつ直接的な第Xa因子(FXa)阻害剤であり、抗FXa効力(IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)を大幅に向上させます。
試験管内で
リバロキサバン(BAY 59-7939)は、動脈血栓症および静脈血栓症の予防と治療のために開発中の経口直接第Xa因子(FXa)阻害剤です。リバロキサバンは、他のセリンプロテアーゼよりも10000倍以上高い選択性でヒトFXa(Ki 0.4 nM)を競合的に阻害します。また、プロトロンビナーゼ活性を阻害します(IC50 2.1nM)。リバロキサバンは、ラット血漿(IC50 290 nM)よりもヒトおよびウサギ血漿(IC50 21 nM)で内因性FXaをより強力に阻害します。これは、ヒト血漿における抗凝固効果を示し、プロトロンビン時間(PT)を2倍にし、0.23および0.69で部分トロンボプラスチン時間を活性化します。μそれぞれM。
リバロキサバン(BAY 59-7939)は、強力で選択的な直接作用型FXa阻害剤であり、優れたinvivo活性と優れた経口バイオアベイラビリティを備えています。リバロキサバン(BAY 59-7939)は、血栓誘発前に静脈内ボーラス投与され、血栓形成を抑制し(ED50 0.1 mg / kg)、FXaを阻害し、PTの用量を依存的に延長します。PTとFXaはED50でわずかに影響を受けます(それぞれ1.8倍の増加と32%の抑制)。0.3 mg / kg(血栓形成のほぼ完全な阻害につながる用量)で、リバロキサバンはPTを適度に延長します(3.2±0.5倍)そしてFXa活性を阻害します(65±3%)。
保管所
粉 | -20°C | 3年 |
4°C | 2年 | |
溶剤中 | -80°C | 6ヵ月 |
-20°C | 1ヶ月 |
化学構造
提案18承認された品質一貫性評価プロジェクト4、 と6プロジェクトは承認中です。
高度な国際品質管理システムは、販売のための確固たる基盤を築いてきました。
品質管理は、製品のライフサイクル全体にわたって実行され、品質と治療効果を保証します。
Professional Regulatory Affairsチームは、申請および登録中の品質要求をサポートします。