説明

オベチコール酸 (INT-747) は、EC50 が 99 nM の強力で選択的かつ経口的に活性な FXR アゴニストです。オベチコール酸には、抗胆汁分泌促進作用と抗炎症作用があります。オベチコール酸はオートファジーも誘導します[1][2][3]。

背景

オベチコール酸 (6α-エチル-ケノデオキシコール酸、6-ECDCA、INT-747) は、99 nM の EC50 値を持つ FXR の強力かつ選択的なアゴニストです [1]。

ファルネソイド X 受容体 (FXR) は、胆汁酸恒常性、肝線維症、肝臓および腸の炎症、心血管疾患に関与する核胆汁酸受容体です [2]。

オベチコール酸は、抗胆汁分泌促進作用を持つ強力かつ選択的な FXR アゴニストです [1]。オベチコール酸は、半合成胆汁酸誘導体であり、強力な FXR リガンドです。エストロゲン誘導性胆汁うっ滞ラットにおいて、6-ECDCA は 17α-エチニルエストラジオール (E217α) によって誘導される胆汁うっ滞から保護しました [2]。肝硬変門脈圧亢進症（PHT）ラットモデルにおいて、INT-747（30mg/kg）はFXR下流シグナル伝達経路を再活性化し、有害な全身性低血圧を引き起こすことなく総肝臓内血管抵抗（IHVR）を低下させることにより門脈圧を低下させた。この効果は、eNOS 活性の増加と関連していました [3]。塩感受性高血圧およびインスリン抵抗性（IR）のダールラットモデルでは、高塩分（HS）食は全身血圧を有意に上昇させ、組織のDDAH発現を下方制御しました。 INT-747 はインスリン感受性を高め、DDAH 発現の減少を阻害しました [4]。

参考文献:
[1]。ペリッチャリ R、フィオルッチ S、カマイオーニ E 他6α-エチル-ケノデオキシコール酸（6-ECDCA）、抗胆汁うっ滞活性を備えた強力かつ選択的なFXRアゴニスト。 J Med Chem、2002、45(17): 3569-3572。
[2]。 Fiorucci S、Clerici C、Antonelli E 他エストロゲン誘発性胆汁うっ滞におけるファルネソイドX受容体リガンドである6-エチルケノデオキシコール酸の保護効果。 J Pharmacol Exp Ther、2005、313(2): 604-612。
[3]。フェルベケ L、ファーレ R、トレビッカ J 他ファルネソイド X 受容体アゴニストであるオベチコール酸は、肝硬変ラットの 2 つの異なる経路によって門脈圧亢進症を改善します。肝臓学、2014、59(6): 2286-2298。
[4]。ゲブレマリアム YT、山田 K、リー JC、他FXR アゴニスト INT-747 は、高塩分を与えた Dahl ラットの DDAH 発現を上方制御し、インスリン感受性を高めます。 PLoS One、2013、8(4): e60653。

製品の引用

• 1.セリナ・コスタ。 「トランスジェニックゼブラフィッシュを使用したファルネソイドX受容体の新規リガンドの特性評価」トロント大学。 2018 年 6 月。
• 2. ケント、レベッカ。 「FXR アゴニスト オベチコール酸による CYP2D6 および ANG1 および RNASE4 の制御に対するフェノフィブラートの効果」 indigo.uic.edu.2017。

ストレージ

化学構造

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