背景

サリドマイドは鎮静剤、免疫調節剤として導入され、多くの癌の症状を治療するためにも研究されています。サリドマイドは E3 ユビキチンリガーゼを阻害します。、これは CRBN-DDB1-Cul4A 複合体です。

説明

サリドマイドは最初は鎮静剤として促進され、カリン-4 E3 ユビキチンリガーゼ複合体 CUL4-RBX1-DDB1 の一部であるセレブロン (CRBN) を阻害します。〜250 nM、免疫調節性、抗炎症性、抗血管新生癌特性を持っています。

インビトロ

サリドマイドは最初は鎮静剤として促進され、免疫調節性、抗炎症性、抗血管新生癌特性を持ち、カリン-4 E3 ユビキチンリガーゼ複合体 CUL4-RBX1-DDB1 の一部であるセレブロン (CRBN) を標的とします。〜250nM[1]。サリドマイド (50μg/mL) は、PC9 細胞と A549 細胞の両方の増殖に対するイコチニブの抗腫瘍活性を増強し、この効果はアポトーシスおよび細胞遊走と相関しています。さらに、サリドマイドとイコチニブは、PC9 細胞の EGFR および VEGF-R2 経路を阻害します [3]。

サリドマイド (100 mg/kg、経口投与) はコラーゲンの沈着を阻害し、コラーゲンの mRNA 発現レベルを下方制御します。α-SMA とコラーゲン I、および RILF マウスの炎症誘発性サイトカインを大幅に減少させます。サリドマイドは、ROS の抑制と TGF の下方制御を介して RILF を軽減します。β/Smad 経路は Nrf2 状態に依存します[2]。サリドマイド（200 mg/kg、経口投与）とイコチニブの併用は、PC9 細胞を有するヌードマウスにおいて相乗的な抗腫瘍効果を示し、腫瘍の増殖を抑制し、腫瘍死を促進します[3]。