背景

アゴメラチンはメラトニン受容体のアゴニストであり、MT1、MT2、5-HT2C の Ki 値がそれぞれ 0.062nM と 0.268nM、IC50 値が 0.27μM のセロトニン 5-HT2C 受容体のアンタゴニストです [1]。

アゴメラチンはユニークな抗うつ薬であり、大うつ病性障害 (MDD) の治療のために開発されました。アゴメラチンは 5-HT2C に対して選択的です。クローン化ヒト 5-HT2A および 5-HT1A に対しては低い親和性を示します。メラトニン受容体に関しては、アゴメラチンはクローン化ヒト MT1 および MT2 に対して同様の親和性を示し、Ki 値はそれぞれ 0.09nM および 0.263nM です。 in vivo 研究では、アゴメラチンは 5-HT2C の阻害入力をブロックすることにより、ドーパミンとノルアドレナリンのレベルの増加を引き起こします。さらに、アゴメラチンの投与は、うつ病のラットモデルにおけるストレス誘発性のスクロース消費量の減少に対抗します。それに加えて、アゴメラチンはげっ歯類の不安モデルにおいて不安を軽減する効果を発揮します[1]。

参考文献:
[1] Zupancic M、Guilleminault C. アゴメラチン。 CNS 薬剤、2006、20(12): 981-992。

化学構造