背景

リバーロキサバン、5-クロロ-N-[[(5S)-2-オキソ-3-[4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニル]-1,3-オキサゾリジン-5-イル]メチル]チオフェン-2 -カルボキサミドは、血液凝固経路の重要な分岐点にある凝固因子である第 Xa 因子の強力な小分子阻害剤であり、トロンビンの減少と血栓の形成。リバーロキサバンは、Tyr288 とクロロチオフェン部分の塩素置換基の相互作用を通じて、第 Xa 因子の S1 ポケット内の Tyr288 に結合します。阻害は可逆的 (koff = 5x10-3s-1)、急速 (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1)、そして濃度依存的に (Ki = 0.4 nmol/L) 行われます。リバーロキサバンは現在、VTE の治療、急性冠症候群患者の心血管イベントの予防、心房細動患者の脳卒中予防を目的として研究されています。

参照

エリザベート・ペルツボルン、スザンヌ・レーリッグ、アレクサンダー・ストラウブ、ダグマール・クビッツァ、ヴォルフガング・ミュエク、フォルカー・ラクス。リバーロキサバン: 新しい経口第 Xa 因子阻害剤。動脈硬化血栓 Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

説明

リバーロキサバン (BAY 59-7939) は非常に強力な薬です。、選択的かつ直接的な第 Xa 因子 (FXa) 阻害剤で、抗 FXa 効力の大幅な増加を達成します (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)。

インビトロ

リバーロキサバン (BAY 59-7939) は、動脈血栓症および静脈血栓症の予防および治療のために開発中の経口直接第 Xa 因子 (FXa) 阻害剤です。リバーロキサバンは、他のセリンプロテアーゼよりも 10,000 倍を超える選択性でヒト FXa (Ki 0.4 nM) を競合的に阻害します。また、プロトロンビナーゼ活性も阻害します (IC50 2.1 nM)。リバーロキサバンは、ラット血漿 (IC50 290 nM) よりもヒトおよびウサギ血漿 (IC50 21 nM) で内因性 FXa をより強力に阻害します。ヒト血漿中で抗凝固効果を示し、プロトロンビン時間 (PT) を 2 倍にし、部分トロンボプラスチン時間を 0.23 および 0.69 で活性化します。μそれぞれM。

リバーロキサバン (BAY 59-7939) は、優れた in vivo 活性と優れた経口バイオアベイラビリティを備えた、強力かつ選択的な直接 FXa 阻害剤です。リバーロキサバン (BAY 59-7939) は、血栓誘導前に静脈内ボーラス投与すると、血栓形成を減少させ (ED50 0.1 mg/kg)、FXa を阻害し、用量依存的に PT を延長します。 PT と FXa は ED50 でわずかに影響を受けます (それぞれ、1.8 倍の増加と 32% の阻害)。 0.3 mg/kg (血栓形成をほぼ完全に阻害する用量) で、リバーロキサバンは PT を適度に延長します (3.2±0.5 倍）、FXa 活性を阻害します（65±3％）。

ストレージ

化学構造