背景

チカグレロールは、P2Y12 受容体の新規アンタゴニストです [1]。

チカグレロルは、P2Y12 受容体に対して、血小板に対する ADP の血栓形成促進効果を阻害することが報告されています。チカグレロルは、生体外での血小板凝集の完全な阻害を示しました。さらに、チカグレロールは、ヒトにおける血小板凝集の用量依存的な阻害を示唆しています。これらとは別に、チカグレロルは、経口で能動的に可逆的に結合するアンタゴニストであることも証明しています。他の阻害剤とは異なり、チカグレロルは代謝変換を行わずに P2Y12 受容体を阻害することも報告されています。それに加えて、チカグレロールは最初のチエノピリジン系抗血小板薬であり、主に CYP3A4 と CYP2C19 によって代謝されます [1][2]。

参考文献:
[1] 周 D1、アンダーソン TB、グリム SW。チカグレロルとの潜在的な薬物間相互作用の in vitro 評価: シトクロム P450 反応の表現型解析、阻害、誘導、および示差動態。薬物メタブの処分2011 年 4 月;39(4):703-10。
[2] Li Y1、Landqvist C、Grimm SW。マウス、ラット、マーモセットにおける新規 P2Y12 受容体拮抗薬であるチカグレロルの性質と代謝。薬物メタブの処分2011 9 月;39(9):1555-67。土井: 10.1124/dmd.111.039669。 Epub 2011 6 13。

説明

チカグレロール (AZD6140) は、血小板凝集を治療するための可逆的な経口 P2Y12 受容体拮抗薬です。

インビトロ

チカグレロールはアデノシン 5 のより強力な阻害を促進します』-二リン酸（ADP）–他の P2Y12R アンタゴニストと比較して、失血した血小板における Ca2+ 放出を誘導しました。 P2Y12R拮抗作用を超えるチカグレロルのこのさらなる効果は、部分的には、チカグレロルが血小板上の平衡ヌクレオシドトランスポーター1（ENT1）を阻害し、細胞外アデノシンの蓄積とGs結合アデノシンA2A受容体の活性化を引き起こす結果である[1]。 B16-F10 細胞は、生理食塩水で治療したマウスと比較して、チカグレロルで治療したマウスの血小板との相互作用が減少しています[2]。

B16-F10 黒色腫の静脈内および脾臓内転移モデルでは、臨床用量のチカグレロル (10 mg/kg) で治療したマウスは、肺 (84%) および肝臓 (86%) 転移の顕著な減少を示しました。さらに、チカグレロル治療は、生理食塩水で治療した動物と比較して生存率を改善します。同様の効果が 4T1 乳がんモデルでも観察され、チカグレロール治療後に肺 (55%) および骨髄 (87%) の転移が減少しました[2]。チカグレロルの単回経口投与（1～10 mg/kg）は、血小板凝集に対する用量関連の阻害効果を引き起こします。チカグレロルは、最高用量（10 mg/kg）で、投与後 1 時間で血小板凝集を有意に阻害し、阻害のピークは投与後 4 時間で観察されます。

ストレージ

4°C、遮光し、窒素下で保管

※溶剤中：-80°C、6か月。 -20°C、1ヶ月（光を避け、窒素下で保管）

化学構造