バックグラウンド

チカグレロルは、P2Y12受容体の新規拮抗薬です[1]。

チカグレロルは、P2Y12受容体に対して、血小板に対するADPの血栓形成促進作用を阻害することが報告されています。チカグレロルは、exvivoでの血小板凝集の完全な阻害を示しています。さらに、チカグレロルは、ヒトにおける血小板凝集の用量依存的阻害を示唆しています。これらとは別に、チカグレロルは、経口的、能動的、可逆的に結合する拮抗薬も示しています。他の阻害剤とは異なり、チカグレロルは代謝変換なしでP2Y12受容体を阻害することも報告されています。それに加えて、チカグレロルは最初のチエノピリジン抗血小板薬であり、主にCYP3A4とCYP2C19によって代謝されます[1][2]。

参照：
[1]周D1、アンダーソンTB、グリムSW。チカグレロルとの潜在的な薬物間相互作用のinvitro評価：シトクロムP450反応の表現型、阻害、誘導、および速度論の差異。ドラッグメタブディスポ。2011年4月;39（4）：703-10。
[2] Li Y1、Landqvist C、GrimmSW。マウス、ラット、およびマーモセットにおける、新規P2Y12受容体拮抗薬であるチカグレロルの体内動態と代謝。ドラッグメタブディスポ。2011年9月;39（9）：1555-67。土井：10.1124/dmd.111.039669。Epub20116月13日。

説明

チカグレロル（AZD6140）は、血小板凝集の治療のための可逆的な経口P2Y12受容体拮抗薬です。

試験管内で

チカグレロルは、アデノシン5のより大きな阻害を促進します′-二リン酸（ADP）–他のP2Y12R拮抗薬と比較して、血小板のCa2+放出を誘発しました。P2Y12R拮抗作用を超えたチカグレロルのこの追加効果は、チカグレロルが血小板上の平衡型ヌクレオシド輸送体1（ENT1）を阻害し、細胞外アデノシンの蓄積とGs結合アデノシンA2A受容体の活性化をもたらす結果として部分的に生じます[1]。B16-F10細胞は、生理食塩水で処理したマウスと比較して、チカグレロルで処理したマウスの血小板との相互作用の低下を示します[2]。

B16-F10黒色腫の静脈内および脾臓内転移モデルでは、臨床用量のチカグレロル（10 mg / kg）で治療されたマウスは、肺（84％）および肝臓（86％）の転移の著しい減少を示します。さらに、チカグレロル治療は、生理食塩水治療動物と比較して生存率を改善します。同様の効果が4T1乳がんモデルでも観察され、チカグレロル治療後の肺（55％）および骨髄（87％）の転移が減少します[2]。チカグレロル（1-10 mg / kg）の単回経口投与は、血小板凝集に対する用量関連の抑制効果を引き起こします。チカグレロルは、最高用量（10 mg / kg）で、投与後1時間で血小板凝集を有意に阻害し、投与後4時間で阻害のピークが観察されます。

保管所

4°C、光から保護し、窒素下で保管

*溶媒中：-80°C、6か月;-20°C、1か月（光から保護し、窒素下で保管）

化学構造