背景

アピキサバンは、ヒトおよびウサギにおいてそれぞれ 0.08 nM および 0.17 nM の Ki 値を持つ、高度に選択的かつ可逆的な第 Xa 因子阻害剤です[1]。

スチュアート・パウワー因子という別名でも知られる第 X 因子は、凝固カスケードの酵素です。第 X 因子は、両方の第 IX 因子によって加水分解されて第 Xa 因子に活性化されます。第 Xa 因子は、凝固因子トロンボキナーゼの活性化型です。第 Xa 因子を阻害することで、抗凝固の代替方法が提供される可能性があります。直接 Xa 阻害剤は一般的な抗凝固剤です [2]。

インビトロ: アピキサバンハスは、ヒト第 Xa 因子およびウサギ第 Xa 因子に対してそれぞれ 0.08 nM および 0.17 nM の Ki で、第 Xa 因子に対して高度な効力、選択性、有効性を示しました [1]。アピキサバンは、プロトロンビン時間 (PT)、修飾プロトロンビン時間 (mPT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 ( APTT) と HepTest。さらに、アピキサバンは、PT アッセイおよび APTT アッセイの両方において、ヒトおよびウサギの血漿中では最も高い効力を示しましたが、ラットおよびイヌの血漿中ではより低い効力を示しました [3]。

インビボ: アピキサバンは、イヌにおいて非常に低いクリアランス (Cl: 0.02 L kg-1h-1) と低い分布容積 (Vdss: 0.2 L/kg) で優れた薬物動態を示しました。さらに、アピキサバンは、T1/2 が 5.8 時間という中程度の半減期と、良好な経口バイオアベイラビリティ (F: 58%) も示しました [1]。動静脈シャント血栓症（AVST）、静脈血栓症（VT）、および電気媒介性頸動脈血栓症（ECAT）ウサギモデルにおいて、アピキサバンは用量依存的に EC50 270 nM、110 nM、および 70 nM の抗血栓効果をもたらしました[3] ]。アピキサバンは、ウサギ ex vivo において第 Xa 因子活性を有意に阻害し、IC50 は 0.22 μM でした[4]。チンパンジーにおいても、アピキサバンは少量の分布（Vdss: 0.17 L kg-1）、低い全身クリアランス（Cl: 0.018 L kg-1h-1）、および良好な経口バイオアベイラビリティ（F: 59%）を示しました[5]。

参考文献:
ピント DJP、オルワット MJ、コッホ S、他1-(4-メトキシフェニル)-7-オキソ-6-(4-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4- c] ピリジン-3-カルボキサミド (Apixaban、BMS-562247)、非常に強力で選択的な、効果的で経口的に生物学的に利用可能な血液凝固因子 Xa 阻害剤[J]。医化学ジャーナル、2007、50(22): 5339-5356。
Sidhu P S. 抗凝固剤としての直接第 Xa 因子阻害剤[J]。
Wong PC、Crain EJ、Xin B 他アピキサバン、経口、直接的、高選択性第 Xa 因子阻害剤: in vitro、抗血栓性および抗止血性研究[J]。血栓症と止血のジャーナル、2008、6(5): 820-829。
Zhang D、He K、Raghavan N、他ウサギにおける第 Xa 因子阻害剤アピキサバンの代謝、薬物動態および薬力学 [J]。血栓症および血栓溶解学のジャーナル、2010、29(1): 70-80。
He K、Luettgen JM、Zhang D、他。強力かつ選択的な第 Xa 因子阻害剤であるアピキサバンの前臨床薬物動態および薬力学 [J]。ヨーロッパ薬物代謝および薬物動態学ジャーナル、2011、36(3): 129-139。

アピキサバンは、ヒトおよびウサギにおいてそれぞれ 0.08 nM および 0.17 nM の Ki 値を持つ、高度に選択的かつ可逆的な第 Xa 因子阻害剤です[1]。

スチュアート・パウワー因子という別名でも知られる第 X 因子は、凝固カスケードの酵素です。第 X 因子は、両方の第 IX 因子によって加水分解されて第 Xa 因子に活性化されます。第 Xa 因子は、凝固因子トロンボキナーゼの活性化型です。第 Xa 因子を阻害することで、抗凝固の代替方法が提供される可能性があります。直接 Xa 阻害剤は一般的な抗凝固剤です [2]。

インビトロ: アピキサバンハスは、ヒト第 Xa 因子およびウサギ第 Xa 因子に対してそれぞれ 0.08 nM および 0.17 nM の Ki で、第 Xa 因子に対して高度な効力、選択性、有効性を示しました [1]。アピキサバンは、プロトロンビン時間 (PT)、修飾プロトロンビン時間 (mPT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 ( APTT) と HepTest。さらに、アピキサバンは、PT アッセイおよび APTT アッセイの両方において、ヒトおよびウサギの血漿中では最も高い効力を示しましたが、ラットおよびイヌの血漿中ではより低い効力を示しました [3]。

インビボ: アピキサバンは、イヌにおいて非常に低いクリアランス (Cl: 0.02 L kg-1h-1) と低い分布容積 (Vdss: 0.2 L/kg) で優れた薬物動態を示しました。さらに、アピキサバンは、T1/2 が 5.8 時間という中程度の半減期と、良好な経口バイオアベイラビリティ (F: 58%) も示しました [1]。動静脈シャント血栓症（AVST）、静脈血栓症（VT）、および電気媒介性頸動脈血栓症（ECAT）ウサギモデルにおいて、アピキサバンは用量依存的に EC50 270 nM、110 nM、および 70 nM の抗血栓効果をもたらしました[3] ]。アピキサバンは、ウサギ ex vivo において第 Xa 因子活性を有意に阻害し、IC50 は 0.22 μM でした[4]。チンパンジーにおいても、アピキサバンは少量の分布（Vdss: 0.17 L kg-1）、低い全身クリアランス（Cl: 0.018 L kg-1h-1）、および良好な経口バイオアベイラビリティ（F: 59%）を示しました[5]。

参考文献:
ピント DJP、オルワット MJ、コッホ S、他1-(4-メトキシフェニル)-7-オキソ-6-(4-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4- c] ピリジン-3-カルボキサミド (Apixaban、BMS-562247)、非常に強力で選択的な、効果的で経口的に生物学的に利用可能な血液凝固因子 Xa 阻害剤[J]。医化学ジャーナル、2007、50(22): 5339-5356。
Sidhu P S. 抗凝固剤としての直接第 Xa 因子阻害剤[J]。
Wong PC、Crain EJ、Xin B 他アピキサバン、経口、直接的、高選択性第 Xa 因子阻害剤: in vitro、抗血栓性および抗止血性研究[J]。血栓症と止血のジャーナル、2008、6(5): 820-829。
Zhang D、He K、Raghavan N、他ウサギにおける第 Xa 因子阻害剤アピキサバンの代謝、薬物動態および薬力学 [J]。血栓症および血栓溶解学のジャーナル、2010、29(1): 70-80。
He K、Luettgen JM、Zhang D、他。強力かつ選択的な第 Xa 因子阻害剤であるアピキサバンの前臨床薬物動態および薬力学 [J]。ヨーロッパ薬物代謝および薬物動態学ジャーナル、2011、36(3): 129-139。

化学構造